BRCA1 i BRCA2: Com afecten aquests gens a la nostra salut

El càncer de mama ha estat i continua sent un dels tipus de càncer més diagnosticats al món. Tot i que aquest tipus de càncer pot afectar també els homes, la seva incidència és molt menor i el gran nombre de casos es dona en dones. S'estima que 1 de cada 8 dones desenvoluparà un càncer de mama al llarg de la vida. Tot i això, no tots els càncers de mama tenen el mateix origen.

Càncer esporàdic, familiar i hereditari:

És important entendre les diferències entre els diferents orígens del càncer.

Càncer esporàdic: Representa la gran majoria dels casos (al voltant del 70-80%). En aquest cas el càncer es manifesta, normalment, en edats més tardanes per una acumulació de mutacions genètiques adquirides al llarg de la vida que poden ser degudes a factors ambientals, hormonals o al mateix envelliment.

Càncer familiar: Constitueix entre el 15% i el 20% dels casos. En aquest grup, s’observa un nombre més gran de casos d'un tipus de càncer en una mateixa família del que s'espera. No obstant això, no s'identifiquen variants genètiques que comportin un origen hereditari clar del càncer. Això pot suggerir que els càncers que es manifesten a la família poden ser deguts a altres factors genètics desconeguts i compartits pels familiars i també a factors ambientals comuns.

Càncer hereditari: Comprèn entre el 5% i el 10% dels casos. En aquests casos els pacients presenten variants genètiques en determinats gens, com ara BRCA1 i BRCA2, que augmenten significativament el risc de desenvolupar càncer de mama, així com altres tipus de càncer.

Què són els gens BRCA1 i BRCA2?

El gen BRCA1 (de l'anglès, Breast Cancer gene 1) i BRCA2 (Breast Cancer gene 2) són gens que codifiquen per proteïnes que són responsables de la reparació de l'ADN. Així, aquestes proteïnes ajuden a mantenir l'estabilitat genètica de les cèl·lules reparant el dany generat a la molècula de l'ADN. No obstant això, quan hi ha variants genètiques en aquests gens, les cèl·lules poden no reparar el dany genètic i acumular altres mutacions genètiques augmentant així el risc de desenvolupar certs tipus de càncer com el càncer de mama.

Quin risc hi ha a desenvolupar un càncer?

Encara que aquests gens estan relacionats, principalment, amb el càncer de mama i ovari, els individus que presenten variants genètiques patogèniques als gens BRCA1 o BRCA2 també tenen més risc de desenvolupar altres tipus de càncer, com:

• Càncer de pròstata en homes.
• Càncer de pàncrees.
• Càncer de mama masculí.

Tot i això, és important tenir en compte que pel simple fet de ser portador d'aquestes variants genètiques aquests individus no desenvoluparan un càncer el 100% dels casos. El que sí que hereten és un risc més incrementat que el risc poblacional a manifestar un càncer. Aquest és un concepte que en genètica es coneix com a penetrància. El següent exemple intenta aclarir aquest concepte.

 

El risc poblacional de qualsevol dona a Espanya a desenvolupar un tipus de càncer al llarg de la vida (normalment calculada a 80 anys) és del 12%. Tanmateix, les dones que neixen amb una variant al gen BRCA1 o BRCA2 presenten un risc de desenvolupar un càncer de mama al llarg de la seva vida de fins a un 72% i 69%, respectivament. Així, el risc a 80 anys es multiplica fins a 6 vegades, tot i que aquests tumors solen aparèixer a edats més joves (al llarg de la dècada dels 30 o 40 anys). Pel que fa al càncer d'ovari, el risc se situa en un màxim del 58% i 29% en dones portadores de variants genètiques patogèniques al gen BRCA1 i BRCA2, respectivament.

A diferència de les mutacions genètiques associades al càncer esporàdic, les variants genètiques relacionades amb el càncer hereditari són, valgui la redundància, d'origen hereditari. Això vol dir que poden ser transmeses de pares o mares a fills i filles. D'aquesta manera, si un progenitor és portador d'una variant genètica, hi haurà un 50% de probabilitats que aquesta es transmeti a la generació següent.

A més de BRCA1 i BRCA2, hi ha altres gens que també estan relacionats amb un major risc de desenvolupar càncer de mama. Entre ells destaquen:

ATM i CHEK2: Aquests gens també presenten un rol important en la reparació de l'ADN, així com d’altres funcions cel·lulars. Les variants en aquests gens poden multiplicar per 3 el risc de càncer de mama en comparació de la població general.

MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2: Gens associats a la síndrome de Lynch. Poden augmentar el risc de càncer de mama i ovari, encara que el risc més gran està associat a l'aparició de càncer colorectal.

PALB2: La proteïna produïda per aquest gen té un rol conjunt amb BRCA2 en la reparació de l'ADN. Variants en aquest gen augmenten també el risc de càncer de mama.

PTEN: Aquest gen, implicat en la síndrome de Cowden, també s'associa amb un risc més gran de càncer de mama i d’altres tumors, especialment el càncer colorectal.

TP53: Variants en aquest gen s'associen amb la síndrome de Li-Fraumeni i augmenten el risc de diversos tipus de càncer, inclòs el de mama.

Beneficis de l’estudi genètic:

El diagnòstic d'aquestes mutacions es fa mitjançant un test genètic, que analitza l'ADN per identificar variants en aquests gens. Aquesta anàlisi és especialment recomanable si es compleixen els escenaris següents:

- Diversos casos familiars de càncer de mama, ovari o d’altres tipus, especialment quan el diagnòstic és abans dels 50 anys.
- Càncer de mama en homes de la família.
- Casos de càncer de mama bilateral.

Conèixer si tens una variant genètica a qualsevol dels gens esmentats anteriorment pot ajudar a prendre decisions informades sobre la salut. Algunes opcions inclouen:

- Seguiment mèdic intensiu: controls regulars com mamografies i ressonàncies magnètiques a edats més joves dels cribratges poblacionals habituals.
- Cirurgia preventiva: mastectomia o salpingo-ooforectomia (extirpació dels ovaris i trompes de Fal·lopi).

Importància de l'assessorament genètic:

Si et consideres un test genètic, l'assessorament genètic és fonamental. A ADN Institut oferim aquest servei per ajudar-te a entendre que comporta fer un estudi genètic de predisposició al càncer, a comprendre els resultats i prendre les millors decisions per a la salut. Tot seguit responem algunes de les preguntes habituals en aquest tipus de consultes:

- Les variants genètiques a BRCA1 o BRCA2 sempre causen càncer? No sempre. Els individus portadors d’aquestes variants genètiques presenten un risc incrementat, comparat amb el risc poblacional, de desenvolupar càncer de mama i ovari entre d’altres.

- Els homes també es poden fer el test genètic de BRCA? Sí, els homes portadors de variants genètiques als gens BRCA també presenten un risc incrementat a desenvolupar alguns tipus de càncer, com el de mama o pròstata.

- És recomanable fer l'estudi genètic en menors? En la majoria dels casos, no es recomana fer estudis genètics en menors per a gens com BRCA1 i BRCA2. Això és perquè les mesures preventives i de seguiment associades a aquestes mutacions solen implementar-se en l'edat adulta. A més, és important respectar el dret del menor a decidir sobre la seva salut genètica quan arribi a la majoria d'edat, llevat de situacions específiques que ho justifiquin.

Si tens dubtes o necessites més informació pots posar-te en contacte amb nosaltres a través del següent enllaç.

Demana la teva cita amb el genetista.